PREPROINSULINE

Door Jacub Minc

Wat?

Preproinsuline is een rechtstreks product van translatie van een gen. Het wordt gesynthetiseerd door de betacellen van de pancreas, in de eilandjes van Langerhans. De aminozuren aan de N-terminus van de molecule fungeren als "leader sequence" die nodig is voor transport doorheen hydrofobe membranen; buiten de cel wordt de "leader sequence" afgeknipt door een specifieke protease met vorming van proinsuline. Proinsuline bestaat uit A en B aminozuurketens, die aan elkaar hangen dankzij aminozuurketen C. Proinsuline neemt een specifieke 3D vorm aan waardoor gaan de thiolgroepen naast elkaar gaan liggen en disulfidebruggen vormen, verder wordt de keten C door activiteit van een protease weggeknipt met vorming van actief hormon insuline.

Sequentie:

Preproinsuline sequentie van Homo sapiens:

MALWMRLLPL LALLALWGPD PAAAFVNQHL CGSHLVEALY LVCGERGFFY TPKTRREAED
LQVGQVELGG GPGAGSLQPL ALEGSLQKRG IVEQCCTSIC SLYQLENYCN

Met:

Signaal peptide, "leader seqence" enkel aanwezig bij preproinsuline

B keten aanwezig bij actieve vorm van het hormoon

C keten aanwezig bij preproinsuline en proinsuline

A keten aanwezig bij actieve vorm van het hormoon

Ziektebeelden:

Uit preproinsuline ontstaat proinsuline en uiteindelijk insuline. Insuline verlaagt het glucosegehalte van het bloed. Wanneer er geen insuline in het lichaam wordt gemaakt spreekt men van diabetes mellitus type 1

Bronnen:

http://nl.wikipedia.org/wiki/Insuline

http://www.rcsb.org/pdb/explore.do?structureId=1APH

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=search&DB=protein

Biochemistry second edition, Donald Voet, Judith G. Voet